{"id":12027,"date":"2026-07-01T16:06:11","date_gmt":"2026-07-01T16:06:11","guid":{"rendered":"https:\/\/gimm.pt\/?post_type=jobs&p=12027"},"modified":"2026-07-01T16:24:51","modified_gmt":"2026-07-01T16:24:51","slug":"concurso-para-bolsa-de-investigacao","status":"publish","type":"jobs","link":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/jobs\/concurso-para-bolsa-de-investigacao\/","title":{"rendered":"CONCURSO PARA BOLSA DE INVESTIGA\u00c7\u00c3O"},"content":{"rendered":"\n

Refer\u00eancia da Bolsa GIMM-BI-24a-2026 e GIMM-BI-24b-2026<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

A Funda\u00e7\u00e3o GIMM – Gulbenkian Institute for Molecular Medicine abre um concurso para duas Bolsas de Investiga\u00e7\u00e3o designadas \u201cNOS Alive \u2013 Bolsa de Investiga\u00e7\u00e3o GIMM 2026\u201d, no \u00e2mbito da parceria estabelecida entre a Funda\u00e7\u00e3o GIMM e a Everything is New, entidade promotora do NOS Alive. Para este concurso, a Funda\u00e7\u00e3o GIMM disponibiliza dois projetos de investiga\u00e7\u00e3o. Os dois candidatos selecionados ter\u00e3o a oportunidade de escolher o projeto que pretendem desenvolver. Estas bolsas s\u00e3o financiadas pela Everything is New, nas seguintes condi\u00e7\u00f5es:<\/p>\n\n\n\n

\u00c1rea(s) Cient\u00edfica(s): Biologia e Ci\u00eancias da Vida e da Sa\u00fade<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Plano de Trabalho e Objetivos<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n

Projeto 1 (Pavel Han\u010d Lab)<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n

T\u00edtulo<\/strong>: Desvendar o acoplamento el\u00e9trico direto entre nociceptores e c\u00e9lulas dendr\u00edticas<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os nociceptores, neur\u00f3nios sensoriais que desencadeiam a sensa\u00e7\u00e3o de dor ou comich\u00e3o em resposta a est\u00edmulos nocivos, comunicam com c\u00e9lulas imunit\u00e1rias e modulam as respostas imunit\u00e1rias de forma dependente do contexto. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes a muitas destas intera\u00e7\u00f5es neuroimunit\u00e1rias permanecem incompletamente compreendidos. Consequentemente, desenvolvemos recentemente uma abordagem de cocultura in vitro<\/em> que permite dissecar os quadros de comunica\u00e7\u00e3o subjacentes, a qual aplic\u00e1mos \u00e0s c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCs). As DCs s\u00e3o leuc\u00f3citos mieloides cruciais para a inicia\u00e7\u00e3o e regula\u00e7\u00e3o das respostas imunit\u00e1rias. Por exemplo, nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, as DCs apresentam antig\u00e9nios aos linf\u00f3citos T para desencadear a imunidade adaptativa, enquanto nos tecidos perif\u00e9ricos secretam citocinas e outros mediadores para orquestrar a inflama\u00e7\u00e3o local. Curiosamente, descobrimos que os nociceptores e as DCs podem formar liga\u00e7\u00f5es el\u00e9tricas diretas, atrav\u00e9s das quais o potencial de a\u00e7\u00e3o que se propaga ao longo dos ax\u00f3nios nociceptivos pode induzir a despolariza\u00e7\u00e3o da membrana e o influxo de c\u00e1lcio nas DCs, promovendo, em \u00faltima an\u00e1lise, a produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. Importa salientar que o acoplamento el\u00e9trico direto entre neur\u00f3nios e c\u00e9lulas imunit\u00e1rias fora do sistema nervoso central (SNC) nunca foi descrito anteriormente, sugerindo que poder\u00e1 estar em causa um mecanismo molecular at\u00e9 agora desconhecido. Assim, o projeto proposto visa fornecer conhecimentos sobre os mecanismos e as regras que est\u00e3o na base e regulam a intera\u00e7\u00e3o entre nociceptores e DCs. Em particular, iremos recorrer \u00e0 abordagem de eletrofisiologia (patch-clamp<\/em>) para compreender os par\u00e2metros quantitativos desta intera\u00e7\u00e3o. Determinaremos o potencial de membrana em repouso nas DCs em estado estacion\u00e1rio, avaliaremos como este se altera ap\u00f3s a ativa\u00e7\u00e3o dos nociceptores e utilizaremos perturba\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas estabelecidas de classes individuais de canais i\u00f3nicos para identificar o mecanismo de despolariza\u00e7\u00e3o. Em paralelo, tiraremos partido da tecnologia Calcium Modulated Photoactivatable Ratiometric Integrator 2 (CaMPARI2), que permite a marca\u00e7\u00e3o indel\u00e9vel de c\u00e9lulas que mobilizaram c\u00e1lcio recentemente, para realizar um rastreio CRISPR em DCs e identificar as mol\u00e9culas envolvidas no acoplamento el\u00e9trico direto. Por fim, para desvendar quais as mol\u00e9culas responsivas ao c\u00e1lcio que ligam a mobiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e1lcio induzida pelos nociceptores ao aumento da produ\u00e7\u00e3o de citocinas nas DCs, utilizaremos inibidores existentes de pequenas mol\u00e9culas das respetivas vias e testaremos a sua capacidade de impedir o aumento das respostas das DCs mediado pelos nociceptores. No seu conjunto, o trabalho aqui proposto ir\u00e1 delinear os mecanismos subjacentes ao acoplamento el\u00e9trico direto entre nociceptores e DCs e a forma como este potencia as respostas das DCs, estabelecendo assim uma base s\u00f3lida para investiga\u00e7\u00e3o futura, que utilizar\u00e1 estes conhecimentos para avaliar o papel da comunica\u00e7\u00e3o nociceptor-DC em contextos in vivo<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Projeto 2 (Daniel Fisch Lab)<\/strong><\/p>\n\n\n\n

T\u00edtulo: Engenharia da GBP1 como um m\u00edssil de precis\u00e3o contra bact\u00e9rias<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O sistema imunit\u00e1rio inato constitui a nossa primeira linha de defesa contra infe\u00e7\u00f5es, proporcionando respostas imediatas contra uma vasta gama de agentes patog\u00e9nicos. \u00c9 composto por barreiras f\u00edsicas, fatores sol\u00faveis e componentes celulares que atuam de forma coordenada para controlar infe\u00e7\u00f5es e influenciar as respostas imunit\u00e1rias adaptativas. As c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio inato reconhecem agentes patog\u00e9nicos atrav\u00e9s de recetores de reconhecimento de padr\u00f5es (Pattern Recognition Receptors<\/em> \u2013 PRRs), que detetam padr\u00f5es moleculares conservados associados a pat\u00f3genos (Pathogen-Associated Molecular Patterns<\/em> \u2013 PAMPs) e desencadeiam respostas inflamat\u00f3rias e antimicrobianas. Contudo, as abordagens sint\u00e9ticas destinadas a explorar o potencial terap\u00eautico da imunidade inata t\u00eam permanecido largamente inexploradas. Isto contrasta fortemente com os mecanismos da imunidade adaptativa, como as c\u00e9lulas CAR-T, que j\u00e1 demonstraram um enorme potencial cl\u00ednico. Este projeto pretende aproveitar mecanismos da imunidade inata para aplica\u00e7\u00f5es translacionais. Em particular, focar-se-\u00e1 nas Prote\u00ednas de Liga\u00e7\u00e3o \u00e0 Guanilato (GBPs), uma fam\u00edlia de GTPases induzidas por interfer\u00e3o (IFN) que desempenham um papel crucial na defesa contra agentes patog\u00e9nicos intracelulares. As GBPs pertencem \u00e0 superfam\u00edlia da dinamina e possuem um dom\u00ednio globular GTPase e um dom\u00ednio helicoidal flex\u00edvel na extremidade C-terminal. Estas prote\u00ednas reconhecem agentes patog\u00e9nicos intracelulares e promovem a sua elimina\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s da forma\u00e7\u00e3o de complexos capazes de desestabilizar membranas e desintegrar os pr\u00f3prios pat\u00f3genos. De forma particularmente interessante, as GBPs apresentam elevada especificidade no reconhecimento de pat\u00f3genos e membranas lip\u00eddicas, gra\u00e7as a uma atividade semelhante \u00e0 dos PRRs. Por exemplo, a GBP1 reconhece o lipopolissacar\u00eddeo (LPS) presente na membrana externa de bact\u00e9rias Gram-negativas presentes no citosol, perturba essa membrana externa e exp\u00f5e estruturas bacterianas subjacentes a outros mecanismos efetores do sistema imunit\u00e1rio. Embora sejam mais conhecidas pelas suas fun\u00e7\u00f5es intracelulares, as GBPs tamb\u00e9m podem ser secretadas atrav\u00e9s de vias n\u00e3o convencionais. A sua fun\u00e7\u00e3o extracelular permanece pouco explorada, mas poder\u00e1 ter implica\u00e7\u00f5es significativas para a compreens\u00e3o do seu papel na defesa sist\u00e9mica. O objetivo global deste projeto \u00e9 reutilizar a GBP1 como um f\u00e1rmaco antimicrobiano de largo espectro contra bact\u00e9rias. Concretamente, pretendemos:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Testar a atividade de direcionamento da GBP1 contra um amplo painel de bact\u00e9rias e avaliar o seu impacto no crescimento bacteriano.<\/li>\n\n\n\n
  2. Reengenheirar a GBP1 como uma plataforma capaz de direcionar bact\u00e9rias extracelulares para elimina\u00e7\u00e3o e estimular respostas imunit\u00e1rias ben\u00e9ficas.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

    Para tal, iremos expressar GBP1 fluorescente e farnesilada (por exemplo, fusionada com hfYFP) num sistema bacteriano isento de LPS, seguida de purifica\u00e7\u00e3o por afinidade. A funcionalidade normal da prote\u00edna ser\u00e1 validada atrav\u00e9s de ensaios de controlo de qualidade. Posteriormente, constituiremos um amplo painel de bact\u00e9rias que incluir\u00e1 esp\u00e9cies facultativamente e obrigatoriamente extracelulares ou intracelulares. O painel final abranger\u00e1 esp\u00e9cies biologicamente diversas, contendo diferentes tipos de LPS, bact\u00e9rias capsuladas e n\u00e3o capsuladas, bem como bact\u00e9rias flageladas (m\u00f3veis) e im\u00f3veis. A capacidade de reconhecimento pela GBP1 ser\u00e1 avaliada in vitro<\/em> atrav\u00e9s da mistura de bact\u00e9rias marcadas fluorescentemente com GBP1, na presen\u00e7a ou aus\u00eancia de GTP, seguida de an\u00e1lise microsc\u00f3pica. A propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas revestidas por GBP1 ser\u00e1 determinada atrav\u00e9s de an\u00e1lise automatizada de imagem e classifica\u00e7\u00e3o por modelos de vis\u00e3o computacional baseados em intelig\u00eancia artificial. Al\u00e9m disso, iremos desenvolver ensaios de crescimento bacteriano de elevado d\u00e9bito (high-throughput<\/em>) baseados em leitores de microplacas para todas as bact\u00e9rias estudadas e avaliar o efeito do revestimento por GBP1 no crescimento e aptid\u00e3o bacteriana. Estes resultados ser\u00e3o posteriormente confirmados atrav\u00e9s de ensaios cl\u00e1ssicos de unidades formadoras de col\u00f3nias (CFU). Esta linha experimental permitir\u00e1 estabelecer o espectro de reconhecimento bacteriano da GBP1 e caracterizar a sua atividade antimicrobiana basal. Numa fase posterior, transformaremos a GBP1 numa plataforma de direcionamento de precis\u00e3o atrav\u00e9s da cria\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas quim\u00e9ricas de fus\u00e3o com novas funcionalidades. Para promover a elimina\u00e7\u00e3o bacteriana, a GBP1 ser\u00e1 fundida a dom\u00ednios efetores imunol\u00f3gicos capazes de potenciar a opsoniza\u00e7\u00e3o, a fagocitose, a ativa\u00e7\u00e3o do complemento e, potencialmente, a neutraliza\u00e7\u00e3o bacteriana. Por outro lado, para reduzir a inflama\u00e7\u00e3o excessiva, a GBP1 ser\u00e1 fundida a um dom\u00ednio de elevada afinidade para o l\u00edpido A, de forma a mascarar o LPS e limitar a ativa\u00e7\u00e3o dos PRRs. Estas prote\u00ednas de fus\u00e3o ser\u00e3o avaliadas quanto \u00e0 sua atividade antimicrobiana, capacidade de direcionamento e propriedades imunomoduladoras, com o objetivo final de criar uma \u00fanica constru\u00e7\u00e3o molecular capaz de promover a elimina\u00e7\u00e3o de bact\u00e9rias enquanto previne respostas inflamat\u00f3rias excessivas.<\/p>\n\n\n\n

    Destinat\u00e1rios da Bolsa \/ Requisitos de Admiss\u00e3o: <\/em><\/strong>Podem candidatar-se todos os candidatos nacionais, estrangeiros e ap\u00e1tridas que re\u00fanam as condi\u00e7\u00f5es necess\u00e1rias para a inscri\u00e7\u00e3o num curso n\u00e3o conferente de grau acad\u00e9mico (em \u00e1rea relacionada com o plano de trabalho).  S\u00e3o consideradas \u201ccursos n\u00e3o conferentes de grau acad\u00e9mico\u201d os referidos na al\u00ednea e) do n\u00famero 3 do artigo 4.\u00ba do Decreto-Lei n.\u00ba 74\/2006, de 24 de mar\u00e7o<\/em><\/a>, na sua reda\u00e7\u00e3o atual, desde que desenvolvidos em associa\u00e7\u00e3o e coopera\u00e7\u00e3o entre uma institui\u00e7\u00e3o de ensino superior e pelo menos uma Unidade de I&D, nos termos do disposto na al\u00ednea e) do artigo 3.\u00ba do Regulamento de Bolsas da FCT.<\/p>\n\n\n\n

    Os candidatos devem reunir os seguintes requisitos:<\/strong><\/p>\n\n\n\n