{"id":11544,"date":"2026-05-13T15:41:42","date_gmt":"2026-05-13T15:41:42","guid":{"rendered":"https:\/\/gimm.pt\/news\/reescrever-as-regras-do-jogo-imunitario\/"},"modified":"2026-05-13T15:47:02","modified_gmt":"2026-05-13T15:47:02","slug":"reescrever-as-regras-do-jogo-imunitario","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/not\u00edcias\/reescrever-as-regras-do-jogo-imunitario\/","title":{"rendered":"Reescrever as regras do jogo imunit\u00e1rio"},"content":{"rendered":"\n

No combate ao cancro, o sistema imunit\u00e1rio joga em dois tabuleiros ao mesmo tempo. Por um lado, precisa de ser suficientemente agressivo para eliminar c\u00e9lulas tumorais. Por outro, tem de manter o controlo para n\u00e3o atacar o pr\u00f3prio organismo. Uma descoberta, liderada por Bruno Silva-Santos, veio ajudar a perceber como decorre este \u2018jogo\u2019, podendo tornar a imunoterapia mais eficaz.<\/p>\n\n

O estudo, publicado no Journal of Experimental Medicine<\/a>, revela como um tipo espec\u00edfico de c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio, as c\u00e9lulas T reguladoras (Treg), pode limitar a a\u00e7\u00e3o de outras c\u00e9lulas com forte potencial antitumoral: as c\u00e9lulas T gama-delta, que s\u00e3o o foco da investiga\u00e7\u00e3o no laborat\u00f3rio do GIMM.<\/p>\n\n

\u201cPercebemos que as c\u00e9lulas T reguladoras s\u00e3o, na verdade, supressoras das nossas c\u00e9lulas gama-delta, n\u00e3o s\u00f3 em modelos de ratinho, mas tamb\u00e9m nas c\u00e9lulas humanas que produzimos no laborat\u00f3rio\u201d, explica Bruno Silva-Santos.<\/p>\n\n

As c\u00e9lulas gama-delta t\u00eam despertado grande interesse na imunoterapia, em particular atrav\u00e9s das chamadas DOT cells – vers\u00f5es expandidas e otimizadas atrav\u00e9s de um processo criado e patenteado no laborat\u00f3rio. No entanto, o estudo mostra que a sua efic\u00e1cia pode ser travada por um mecanismo surpreendentemente simples: a competi\u00e7\u00e3o por um fator essencial de crescimento, a interleucina-2 (IL-2).<\/p>\n\n

\u201cAs Treg t\u00eam um recetor de alta afinidade para a IL-2 e acabam por \u2018roubar\u2019 este fator \u00e0s c\u00e9lulas gama-delta\u201d, diz o investigador. \u201cSem IL-2, as c\u00e9lulas gama-delta ficam \u2018famintas\u2019 e n\u00e3o conseguem proliferar nem exercer a sua fun\u00e7\u00e3o antitumoral.\u201d<\/p>\n\n

Para testar esta hip\u00f3tese, a equipa utilizou modelos de ratinho onde foi poss\u00edvel eliminar seletivamente as Treg. O efeito foi imediato: as c\u00e9lulas gama-delta acumularam-se nos tumores e passaram a control\u00e1-los de forma mais eficaz. O fen\u00f3meno foi observado em cancro da mama e confirmado em cancro colorretal.<\/p>\n\n

Mas a descoberta n\u00e3o se ficou pela identifica\u00e7\u00e3o do problema. Trouxe tamb\u00e9m uma solu\u00e7\u00e3o. Os investigadores recorreram a uma mol\u00e9cula sint\u00e9tica, desenvolvida pelo grupo do investigador Gon\u00e7alo Bernardes, da Universidade de Cambridge, que imita a a\u00e7\u00e3o da IL-2 e ativa diretamente o seu recetor.<\/p>\n\n

\u201cCom esta abordagem, conseguimos ultrapassar a supress\u00e3o das Treg e restaurar a capacidade das c\u00e9lulas gama-delta de proliferar e combater o tumor\u201d, explica Bruno Silva-Santos.<\/p>\n\n

Os resultados foram consistentes tamb\u00e9m em modelos com c\u00e9lulas humanas. Em ratinhos imunodeficientes com tumores humanos da mama, tratados com DOT cells, a administra\u00e7\u00e3o desta mol\u00e9cula aumentou significativamente a efic\u00e1cia terap\u00eautica. Em ratinhos imunodeficientes com tumores humanos da mama, tratados com DOT cells, a administra\u00e7\u00e3o desta mol\u00e9cula aumentou significativamente a efic\u00e1cia terap\u00eautica.<\/p>\n\n

Para o investigador, esta estrat\u00e9gia tem uma vantagem clara: a simplicidade. \u201cConseguimos aumentar a efic\u00e1cia sem necessidade de engenharia gen\u00e9tica [como exigem as CAR-T cells]. Basta combinar as c\u00e9lulas DOT com esta mol\u00e9cula.\u201d<\/p>\n\n

Ainda assim, o futuro poder\u00e1 passar por \u201ccomparar a efic\u00e1cia desta nova estrat\u00e9gia com as c\u00e9lulas CAR-DOT que tamb\u00e9m est\u00e3o em desenvolvimento.\u201d<\/p>\n\n

No fundo, esta investiga\u00e7\u00e3o revela uma tens\u00e3o central do sistema imunit\u00e1rio. As Treg existem para proteger o organismo de doen\u00e7as autoimunes, controlando respostas excessivas. \u201c\u00c9 um sistema de dois gumes\u201d, sublinha Silva-Santos. \u201cAquilo que nos protege da autoimunidade pode comprometer a capacidade de combater o cancro.\u201d<\/p>\n\n

Ao identificar este mecanismo, bem como uma forma de o contornar, este estudo abre novas possibilidades para a imunoterapia, sendo que tratar o cancro pode passar por ensinar o sistema imunit\u00e1rio a deixar de se conter.<\/p>\n\n

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