npj Vaccines<\/em>, revelou que, em ratinhos, a idade \u00e9 um fator determinante na efic\u00e1cia de duas das vacinas contra a mal\u00e1ria, \u00e0 base de esporozo\u00edtos inteiros.<\/p>\n\n\n\nA vacina\u00e7\u00e3o contra a mal\u00e1ria \u00e9 cada vez mais relevante para quem n\u00e3o vive em regi\u00f5es end\u00e9micas. Turistas, profissionais de sa\u00fade, militares, trabalhadores de organiza\u00e7\u00f5es n\u00e3o governamentais e migrantes podem estar expostos ao parasita quando se deslocam a regi\u00f5es onde a mal\u00e1ria \u00e9 end\u00e9mica. \u201cQueremos proteger toda a gente. As crian\u00e7as s\u00e3o, naturalmente, as primeiras em quem pensamos. Mas, se algum de n\u00f3s for para um pa\u00eds end\u00e9mico, ficar\u00e1 exposto\u201d, observa Miguel Prud\u00eancio.<\/p>\n\n\n\n
As duas vacinas testadas foram a de esporozo\u00edtos atenuados por radia\u00e7\u00e3o (RAS, na sigla inglesa) e a de parasitas geneticamente atenuados com paragem tardia do desenvolvimento (LA-GAP). As vacinas RAS s\u00e3o consideradas uma abordagem de refer\u00eancia entre as vacinas de esporozo\u00edtos inteiros: o desenvolvimento dos esporozo\u00edtos \u00e9 interrompido relativamente cedo, durante a fase hep\u00e1tica do ciclo de vida do parasita. J\u00e1 as LA-GAP s\u00e3o geneticamente modificadas para continuarem a desenvolver-se durante mais tempo no f\u00edgado.<\/p>\n\n\n\n
Neste novo estudo, a equipa de Miguel Prud\u00eancio demonstrou que os ratinhos de meia-idade n\u00e3o beneficiam da vacina\u00e7\u00e3o com RAS da mesma forma que os ratinhos mais jovens e que a abordagem LA-GAP tem potencial para proteger indiv\u00edduos de uma faixa et\u00e1ria mais alargada.<\/p>\n\n\n\n
Com a vacina\u00e7\u00e3o por RAS, a prote\u00e7\u00e3o diminuiu com a idade. J\u00e1 os parasitas geneticamente atenuados com paragem tardia mantiveram o seu efeito protetor nos animais mais velhos. Como explica Helena Nunes-Caba\u00e7o, primeira autora do artigo, \u201ca experi\u00eancia mostrou que o envelhecimento afeta a resposta \u00e0 vacina. Mostrou tamb\u00e9m que \u00e9 poss\u00edvel recuperar esta prote\u00e7\u00e3o recorrendo a uma estrat\u00e9gia vacinal diferente\u201d.<\/p>\n\n\n\n
A explica\u00e7\u00e3o poder\u00e1 estar relacionada com o tempo que o parasita permanece no f\u00edgado. Como os parasitas LA-GAP se desenvolvem durante mais tempo, exp\u00f5em o sistema imunit\u00e1rio a um conjunto mais amplo de antig\u00e9nios do parasita e durante um per\u00edodo mais prolongado. Desta forma, os LA-GAP proporcionam algum tempo adicional para que as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias \u2018velhas e cansadas\u2019 dos ratinhos de \u2018meia-idade\u2019 consigam desenvolver uma resposta imunit\u00e1ria protetora.<\/p>\n\n\n\n
Os investigadores verificaram que esta diferen\u00e7a estava associada a caracter\u00edsticas distintas da resposta imunit\u00e1ria, incluindo a acumula\u00e7\u00e3o, no f\u00edgado, de c\u00e9lulas T CD8+ espec\u00edficas para os antig\u00e9nios do parasita.<\/p>\n\n\n\n
Importa sublinhar que o estudo n\u00e3o demonstra que a vacina tenha sido melhorada ou especificamente modificada para pessoas mais velhas. Em vez disso, compara duas estrat\u00e9gias de vacina\u00e7\u00e3o com esporozo\u00edtos inteiros j\u00e1 existentes e mostra que estas se comportam de forma diferente consoante a idade.<\/p>\n\n\n\n
\u00abN\u00e3o modific\u00e1mos a vacina para a tornar mais eficaz\u00bb, sublinha Miguel Prud\u00eancio. \u00abO que fizemos foi comparar dois modelos em roedores, que reproduzem duas abordagens de vacina\u00e7\u00e3o contra a mal\u00e1ria j\u00e1 existentes, e mostrar que um deles funciona melhor em ratinhos jovens do que em ratinhos mais velhos, enquanto o outro funciona igualmente bem nos dois grupos.\u00bb<\/p>\n\n\n\n
Os resultados acrescentam uma dimens\u00e3o importante ao desenvolvimento de vacinas contra a mal\u00e1ria: a idade. As vacinas n\u00e3o desencadeiam necessariamente a mesma resposta imunit\u00e1ria ao longo da vida, e o envelhecimento pode afetar a multiplica\u00e7\u00e3o e a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias envolvidas na prote\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Assim, o desenho das vacinas poder\u00e1 ajudar a ultrapassar algumas destas limita\u00e7\u00f5es associadas \u00e0 idade. Nos ratinhos mais velhos, a vacina\u00e7\u00e3o com LA-GAP restabeleceu uma prote\u00e7\u00e3o robusta, sem que isso se traduzisse simplesmente num aumento do n\u00famero de c\u00e9lulas T CD8+. Os resultados apontam antes para diferen\u00e7as qualitativas na resposta imunit\u00e1ria, nomeadamente nos antig\u00e9nios do parasita reconhecidos pelas c\u00e9lulas T.<\/p>\n\n\n\n
Ainda ser\u00e1 necess\u00e1rio percorrer um longo caminho at\u00e9 que estes resultados possam dar origem a recomenda\u00e7\u00f5es para a popula\u00e7\u00e3o. As experi\u00eancias foram realizadas em ratinhos, utilizando Plasmodium berghei<\/em>, um modelo que permite aos investigadores estudar em detalhe a resposta imunit\u00e1ria durante a fase hep\u00e1tica da infe\u00e7\u00e3o, mas que n\u00e3o reproduz toda a complexidade da infe\u00e7\u00e3o humana por P. falciparum<\/em> nem o historial de exposi\u00e7\u00e3o ao parasita das pessoas que vivem em regi\u00f5es end\u00e9micas.<\/p>\n\n\n\nAinda assim, os resultados refor\u00e7am o potencial das vacinas de esporozo\u00edtos inteiros com paragem tardia do desenvolvimento como uma poss\u00edvel abordagem de nova gera\u00e7\u00e3o. Se estas vacinas vierem a demonstrar efic\u00e1cia e seguran\u00e7a em seres humanos, a idade poder\u00e1 tornar-se um fator importante para decidir n\u00e3o s\u00f3 quem deve ser vacinado contra a mal\u00e1ria, mas tamb\u00e9m que tipo de vacina poder\u00e1 oferecer a melhor prote\u00e7\u00e3o.<\/p>\n","protected":false},"featured_media":12581,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","news_category":[39],"news_tag":[],"publications":[],"publication_date":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news\/12582"}],"collection":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news"}],"about":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/news"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12582"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12581"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12582"}],"wp:term":[{"taxonomy":"news_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news_category?post=12582"},{"taxonomy":"news_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news_tag?post=12582"},{"taxonomy":"publications","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/publications?post=12582"},{"taxonomy":"publication_date","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/publication_date?post=12582"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}