Porque \u00e9 que alguns doentes respondem bem ao tratamento enquanto outros n\u00e3o, mesmo quando parecem sofrer do mesmo tipo de cancro?<\/p>\n\n
Esta \u00e9 uma das quest\u00f5es que est\u00e1 na base do projeto de investiga\u00e7\u00e3o 7RMADs liderado por Jo\u00e3o Barata e que acabou de ser financiado pela Funda\u00e7\u00e3o \u201dla Caixa\u201d (500 mil euros). Centrado na leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA), o cancro mais comum na inf\u00e2ncia, a equipa pretende perceber se o momento em que surge a primeira muta\u00e7\u00e3o causadora de cancro pode influenciar a forma como a doen\u00e7a se desenvolve e responde ao tratamento.<\/p>\n\n
A LLA tem origem em c\u00e9lulas imunit\u00e1rias imaturas, mais frequentemente em precursores dos linf\u00f3citos B \u2013 um tipo de c\u00e9lulas de defesa do nosso organismo. Embora as terapias atuais sejam altamente eficazes em crian\u00e7as, os resultados continuam a ser menos favor\u00e1veis nos adultos, e os tratamentos podem provocar efeitos secund\u00e1rios significativos a curto e longo prazo. Os casos de reca\u00edda ou resist\u00eancia terap\u00eautica s\u00e3o particularmente dif\u00edceis de tratar, refor\u00e7ando a necessidade de abordagens mais personalizadas.<\/p>\n\n
No centro do projeto est\u00e1 uma mol\u00e9cula essencial para o desenvolvimento normal das c\u00e9lulas do sistema imunit\u00e1rio, o recetor da interleucina-7 (IL-7R). Anteriormente a equipa de Jo\u00e3o Barata j\u00e1 tinha demonstrado que muta\u00e7\u00f5es no IL-7R podem funcionar como um evento iniciador no desenvolvimento da leucemia.<\/p>\n\n
O novo projeto d\u00e1 um passo al\u00e9m. Em vez de se focarem apenas na muta\u00e7\u00e3o em si, os investigadores querem perceber se a fase do desenvolvimento celular em que a muta\u00e7\u00e3o surge pela primeira vez influencia as caracter\u00edsticas da doen\u00e7a.<\/p>\n\n
As c\u00e9lulas sangu\u00edneas desenvolvem-se atrav\u00e9s de um processo hier\u00e1rquico. As c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas d\u00e3o gradualmente origem a c\u00e9lulas progenitoras cada vez mais especializadas, que acabam por gerar os diferentes tipos de c\u00e9lulas do sangue e do sistema imunit\u00e1rio. Uma muta\u00e7\u00e3o pode surgir numa fase precoce deste percurso, quando as c\u00e9lulas ainda mant\u00eam um vasto potencial de diferencia\u00e7\u00e3o, ou mais tarde, quando j\u00e1 est\u00e3o comprometidas com um destino celular espec\u00edfico.<\/p>\n\n
\u201cOs nossos dados sugerem que a mesma muta\u00e7\u00e3o oncog\u00e9nica pode produzir leucemias que parecem muito semelhantes ao microsc\u00f3pio, mas que se comportam de forma bastante diferente, dependendo da fase do desenvolvimento celular em que a primeira muta\u00e7\u00e3o ocorreu. O momento em que uma muta\u00e7\u00e3o acontece pode ser t\u00e3o importante como a pr\u00f3pria muta\u00e7\u00e3o\u201d, explica Jo\u00e3o Barata.<\/p>\n\n
Utilizando modelos animais sofisticados, a equipa observou que a ativa\u00e7\u00e3o da mesma muta\u00e7\u00e3o do IL7R em diferentes fases do desenvolvimento das c\u00e9lulas sangu\u00edneas origina consistentemente leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B. No entanto, apesar de partilharem o mesmo diagn\u00f3stico e de as c\u00e9lulas doentes serem, aparentemente, id\u00eanticas, estas leucemias apresentam perfis de express\u00e3o g\u00e9nica e propriedades biol\u00f3gicas distintas.<\/p>\n\n
Os resultados sugerem que as c\u00e9lulas leuc\u00e9micas podem conservar uma esp\u00e9cie de \u201cmem\u00f3ria celular\u201d da fase de desenvolvimento em que ocorreu o primeiro evento causador de cancro. Mesmo depois de continuarem a diferenciar-se e de se tornarem malignas, parecem manter marcas da sua hist\u00f3ria inicial.<\/p>\n\n
Uma mem\u00f3ria biol\u00f3gica que poder\u00e1 ter consequ\u00eancias cl\u00ednicas importantes. Leucemias com origem em fases mais precoces do desenvolvimento poder\u00e3o ser mais resistentes \u00e0 quimioterapia. Os investigadores identificaram tamb\u00e9m fatores de transcri\u00e7\u00e3o que podem ajudar a afinar o diagn\u00f3stico.<\/p>\n\n
\u201cSe estes resultados forem confirmados, estas assinaturas moleculares poder\u00e3o ajudar a identificar doentes com menor probabilidade de responder \u00e0s terapias convencionais e que poder\u00e3o beneficiar de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas alternativas\u201d, afirma Jo\u00e3o Barata.<\/p>\n\n
O projeto ir\u00e1 investigar os mecanismos respons\u00e1veis por esta mem\u00f3ria biol\u00f3gica, caracterizar todo o espectro de diferen\u00e7as entre leucemias que t\u00eam origem em diferentes tipos de c\u00e9lulas e explorar se essas diferen\u00e7as podem ser aproveitadas terapeuticamente.<\/p>\n\n
As implica\u00e7\u00f5es do estudo poder\u00e3o ir muito al\u00e9m da leucemia. Os investigadores acreditam que este princ\u00edpio poder\u00e1 aplicar-se a outros oncogenes e potencialmente a outros tipos de cancro. Se assim for, este trabalho poder\u00e1 desafiar a vis\u00e3o tradicional de que os cancros s\u00e3o definidos sobretudo pelas muta\u00e7\u00f5es que transportam, destacando a import\u00e2ncia de compreender quando e onde essas muta\u00e7\u00f5es surgem pela primeira vez.<\/p>\n\n
Em \u00faltima an\u00e1lise, o projeto procura responder a uma quest\u00e3o fundamental: poder\u00e1 a hist\u00f3ria de uma c\u00e9lula deixar uma marca duradoura no cancro? Ao revelar de que forma o momento em que uma muta\u00e7\u00e3o ocorre influencia o comportamento da doen\u00e7a, Jo\u00e3o Barata e a sua equipa esperam abrir novas perspetivas para o progn\u00f3stico, a estratifica\u00e7\u00e3o de doentes e o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para a leucemia e, potencialmente, para outros tipos de cancro.<\/p>\n","protected":false},"featured_media":12586,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","news_category":[39],"news_tag":[],"publications":[],"publication_date":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news\/12589"}],"collection":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news"}],"about":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/news"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12589"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12586"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12589"}],"wp:term":[{"taxonomy":"news_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news_category?post=12589"},{"taxonomy":"news_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news_tag?post=12589"},{"taxonomy":"publications","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/publications?post=12589"},{"taxonomy":"publication_date","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/publication_date?post=12589"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}