A mal\u00e1ria mata cerca de 600 mil pessoas por ano, a maioria crian\u00e7as em \u00c1frica. Mas, mesmo quando a infe\u00e7\u00e3o come\u00e7a a estar controlada, o perigo pode n\u00e3o ter passado. Mais de 45% das crian\u00e7as com mal\u00e1ria grave desenvolvem les\u00e3o renal aguda, uma complica\u00e7\u00e3o que aumenta significativamente o risco de morte. Os mecanismos respons\u00e1veis por estes danos continuam, contudo, pouco compreendidos, e n\u00e3o existem tratamentos espec\u00edficos para os prevenir.<\/p>\n\n
Um novo projeto liderado pelo Group Leader do GIMM Miguel Soares – \u201cExploring ferroptosis protection by bilirubin in malaria-associated acute kidney injury” – em colabora\u00e7\u00e3o com a pediatra Andrea Conroy, do Ryan White Center for Pediatric Infectious Diseases and Global Health, da Indiana University School of Medicine, nos Estados Unidos, pretende aprofundar esta quest\u00e3o. A investiga\u00e7\u00e3o, financiada pela Funda\u00e7\u00e3o \u201cla Caixa\u201d, vai explorar se uma das respostas naturais do organismo \u00e0 mal\u00e1ria, a produ\u00e7\u00e3o de bilirrubina (pigmento amarelo) pode proteger os rins e ajudar a identificar precocemente as crian\u00e7as em risco de desenvolver les\u00f5es renais graves.<\/p>\n\n
\u00abEste financiamento d\u00e1 continuidade a uma linha de investiga\u00e7\u00e3o que inici\u00e1mos h\u00e1 cerca de 20 anos, quando descobrimos que os gl\u00f3bulos vermelhos destru\u00eddos pela infe\u00e7\u00e3o por Plasmodium<\/em> libertam heme, uma mol\u00e9cula altamente t\u00f3xica que contribui para a mal\u00e1ria grave\u00bb, explica Miguel Soares.<\/p>\n\n \u00abDurante 2500 anos, a icter\u00edcia foi interpretada como um sinal de que o organismo estava a falhar. Os nossos trabalhos, publicados na Science<\/em> e na iScience<\/em>, mostram que, na mal\u00e1ria, pode acontecer precisamente o contr\u00e1rio: a acumula\u00e7\u00e3o de bilirrubina n\u00e3o \u00e9 um mero subproduto da doen\u00e7a, mas uma resposta adaptativa que limita a sua gravidade. O organismo est\u00e1 a defender-se. Com Andrea Conroy, temos agora uma oportunidade \u00fanica para investigar se este mecanismo tamb\u00e9m atua nas crian\u00e7as com mal\u00e1ria e se poder\u00e1, no futuro, ser explorado para combater esta doen\u00e7a ancestral. Este projeto \u00e9 a ponte entre essa descoberta e as crian\u00e7as do Uganda que mais precisam dela\u00bb, acrescenta.<\/p>\n\n A bilirrubina \u00e9 sobretudo conhecida como o pigmento amarelo que se acumula no sangue durante a icter\u00edcia. Mas, para Miguel Soares, \u00e9 muito mais do que um sinal de doen\u00e7a. O seu laborat\u00f3rio demonstrou anteriormente que esta mol\u00e9cula pode ajudar a combater a mal\u00e1ria, eliminando o Plasmodium<\/em>, o parasita respons\u00e1vel pela infe\u00e7\u00e3o. O novo projeto pretende explorar outra poss\u00edvel fun\u00e7\u00e3o protetora: poder\u00e1 a bilirrubina proteger tamb\u00e9m os pr\u00f3prios rins?<\/p>\n\n \u00abQueremos perceber como \u00e9 que a bilirrubina protege o rim da morte celular\u00bb, explica Miguel Soares.<\/p>\n\n Em experi\u00eancias com ratinhos, os investigadores observaram que, quando a produ\u00e7\u00e3o de bilirrubina \u00e9 especificamente eliminada nos rins, a infe\u00e7\u00e3o por mal\u00e1ria conduz a les\u00e3o renal aguda e \u00e0 morte dos animais. Quando lhes administram uma mol\u00e9cula capaz de proteger contra a morte celular, por\u00e9m, os animais ficam protegidos. \u00abA bilirrubina est\u00e1 efetivamente a proteger contra a morte celular\u00bb, afirma o investigador.<\/p>\n\n A equipa comparou tamb\u00e9m o plasma sangu\u00edneo dos seus modelos experimentais com amostras de crian\u00e7as com mal\u00e1ria grave e les\u00e3o renal, recolhidas no \u00e2mbito do programa de investiga\u00e7\u00e3o de Andrea Conroy, no Uganda. Os investigadores identificaram v\u00e1rias mol\u00e9culas comuns aos dois grupos, que poder\u00e3o constituir potenciais biomarcadores de les\u00e3o renal.<\/p>\n\n O pr\u00f3ximo passo ser\u00e1 determinar se estas assinaturas moleculares surgem suficientemente cedo para prever quais as crian\u00e7as que ir\u00e3o desenvolver les\u00f5es renais graves ou persistentes. Para isso, os investigadores v\u00e3o recorrer a t\u00e9cnicas avan\u00e7adas de lipid\u00f3mica, que permitem analisar milhares de mol\u00e9culas lip\u00eddicas ao longo da infe\u00e7\u00e3o e identificar padr\u00f5es que antecedam danos renais significativos. Os potenciais biomarcadores ser\u00e3o depois avaliados em amostras de crian\u00e7as com mal\u00e1ria grave.<\/p>\n\n O projeto ir\u00e1 ainda investigar, ao n\u00edvel de c\u00e9lulas individuais, de que forma a bilirrubina produzida nos rins influencia a intera\u00e7\u00e3o entre as c\u00e9lulas renais e o sistema imunit\u00e1rio. Combinando abordagens gen\u00e9ticas com t\u00e9cnicas de an\u00e1lise da express\u00e3o gen\u00e9tica c\u00e9lula a c\u00e9lula, a equipa espera compreender os mecanismos pelos quais a bilirrubina altera o comportamento das c\u00e9lulas envolvidas na les\u00e3o renal.<\/p>\n\n O objetivo final \u00e9 transformar este conhecimento numa ferramenta com utilidade cl\u00ednica. Imagine-se uma crian\u00e7a que parece estar a recuperar de uma infe\u00e7\u00e3o por mal\u00e1ria: a an\u00e1lise de marcadores espec\u00edficos poder\u00e1 permitir aos m\u00e9dicos reconhecer que continua em risco de desenvolver les\u00f5es renais e intervir antes que os danos se tornem irrevers\u00edveis. Numa doen\u00e7a que continua a causar centenas de milhares de mortes por ano, conseguir antecipar a les\u00e3o renal poder\u00e1 fazer uma diferen\u00e7a decisiva. E a bilirrubina, durante muito tempo vista sobretudo como um sinal de doen\u00e7a, poder\u00e1 revelar-se parte do pr\u00f3prio sistema de defesa do organismo.<\/p>\n","protected":false},"featured_media":12588,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","news_category":[39],"news_tag":[],"publications":[],"publication_date":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news\/12590"}],"collection":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news"}],"about":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/news"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12590"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12588"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12590"}],"wp:term":[{"taxonomy":"news_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news_category?post=12590"},{"taxonomy":"news_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/news_tag?post=12590"},{"taxonomy":"publications","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/publications?post=12590"},{"taxonomy":"publication_date","embeddable":true,"href":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/publication_date?post=12590"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}