{"id":9607,"date":"2025-09-05T11:40:40","date_gmt":"2025-09-05T11:40:40","guid":{"rendered":"https:\/\/gimm.pt\/news\/o-papel-do-relogio-biologico-da-inflamacao-e-da-instabilidade-genomica-numa-teoria-integrada-do-envelhecimento\/"},"modified":"2025-09-09T16:36:35","modified_gmt":"2025-09-09T16:36:35","slug":"o-papel-do-relogio-biologico-da-inflamacao-e-da-instabilidade-genomica-numa-teoria-integrada-do-envelhecimento","status":"publish","type":"news","link":"https:\/\/gimm.pt\/pt-pt\/not\u00edcias\/o-papel-do-relogio-biologico-da-inflamacao-e-da-instabilidade-genomica-numa-teoria-integrada-do-envelhecimento\/","title":{"rendered":"O papel do rel\u00f3gio biol\u00f3gico, da inflama\u00e7\u00e3o e da instabilidade gen\u00f3mica numa teoria integrada do envelhecimento"},"content":{"rendered":"\n<p>A sess\u00e3o da tarde do GIMM Fest come\u00e7ou com o entusiasmo e a liga\u00e7\u00e3o \u00e0 atualidade feita pelo imunologista Claudio Franceschi, da Universidade de Bolonha, em It\u00e1lia. Um ponto essencial da sua apresenta\u00e7\u00e3o foi a descri\u00e7\u00e3o do conceito \u201cinflammaging\u201d, termo por si cunhado em 2000, um fen\u00f3meno que a revista Time, em 2004, apelidou \u201co assassino secreto\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Em 2013, a geroci\u00eancia sugeria que \u201co envelhecimento \u00e9 o fator de risco mais importante para todas as principais doen\u00e7as. Temos de combater a idade das doen\u00e7as como um todo e n\u00e3o uma por uma, como \u00e9 habitual\u201d, notou o m\u00e9dico e investigador.<\/p>\n\n\n\n<p>Seguiram-se alertas sobre o impacto da inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica e o processo degenerativo; o perigo do isolamento combinado com outras doen\u00e7as; como os dist\u00farbios do sono podem gerar acumula\u00e7\u00e3o de lixo, atrav\u00e9s da hiperativa\u00e7\u00e3o e da senesc\u00eancia, propagando a inflama\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro; o papel do intestino na inflama\u00e7\u00e3o, pela import\u00e2ncia do microbioma.<\/p>\n\n\n\n<p>Mais de 50 a 70 mil milh\u00f5es de c\u00e9lulas morrem todos os dias. \u201cSe a morte celular for atrav\u00e9s de necroptose ou piroptose, h\u00e1 uma liberta\u00e7\u00e3o de padr\u00f5es moleculares associados a danos que devem ser eliminados, porque s\u00e3o altamente inflamat\u00f3rios\u201d, explica Claudio Franceschi.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cQuantificar a \u2018inflammaging\u201d \u00e9 importante\u201d, diz, para se conseguir explicar a heterogeneidade da resposta que s\u00f3 se encontra em indiv\u00edduos isolados. \u201cA ideia \u00e9 que a heterogeneidade do fen\u00f3tipo se torne progressivamente mais individualizada.\u201d<\/p>\n\n\n\n<p>A imagem apresentada pelo imunologista \u00e9 f\u00e1cil de projetar na mente: o corpo humano \u00e9 um mosaico de diferentes rel\u00f3gios, diferentes tamb\u00e9m entre cada pessoa. Cada sistema org\u00e2nico tem idades e ritmos variados, por isso n\u00e3o envelhecem em simult\u00e2neo. A idade biol\u00f3gica espec\u00edfica pode prever qual o \u00f3rg\u00e3o que dentro de 10 ou 20 anos ir\u00e1 adoecer.<\/p>\n\n\n\n<p>A inflama\u00e7\u00e3o \u00e9 moldada por m\u00faltiplas camadas de contexto biol\u00f3gico e ambiental e n\u00e3o pode ser totalmente compreendida pela cataloga\u00e7\u00e3o de citocinas e vias. O lugar onde se nasce influencia, bem como a economia de onde se vive. O que comemos tamb\u00e9m determina as diferen\u00e7as, assim como o estilo de vida sedent\u00e1rio ou o tabagismo. \u201cA heterogeneidade do envelhecimento requer pol\u00edticas e interven\u00e7\u00f5es personalizadas\u201d, avisa Claudio.<\/p>\n\n\n\n<p>Os dois oradores, Elsa Logarinho, do i3S \u2013 Instituto de Investiga\u00e7\u00e3o e Inova\u00e7\u00e3o em Sa\u00fade da Universidade do Porto, e Andrei Seluanov, professor de Biologia e Medicina da Universidade de Rochester, em Nova Iorque, nos EUA, centraram-se em descobertas muito espec\u00edficas, afunilando o tema do envelhecimento.<\/p>\n\n\n\n<p>Andrei Seluanov abordou o \u201cdark genoma: transposons no envelhecimento e doen\u00e7as relacionadas com a idade\u201d. Enquanto a maioria dos estudos cient\u00edficos se concentra em cerca de 1% do genoma que codifica prote\u00ednas, o \u00abgenoma dark\u00bb refere-se \u00e0s vastas regi\u00f5es n\u00e3o codificantes do ADN, onde os transposons (elementos gen\u00e9ticos m\u00f3veis) podem ser ativados e contribuir para a instabilidade gen\u00f3mica e o envelhecimento.<\/p>\n\n\n\n<p>Sobre a instabilidade gen\u00f3mica, Elsa Logarinho corrobora o seu papel central no processo de envelhecimento. Danos no DNA afetam a remodela\u00e7\u00e3o epigen\u00e9tica e afeta a senesc\u00eancia celular. <\/p>\n\n\n\n<p>A apresenta\u00e7\u00e3o de Andrei Seluanov continuou, explicando como os retrotransposons LINE1 induzem o IFN (prote\u00edna produzida pelos leuc\u00f3citos e fibroblastos) em c\u00e9lulas senescentes e promove a inflama\u00e7\u00e3o associada \u00e0 idade. A resposta passa pela supress\u00e3o dos elementos da LINE1que reduz a inflama\u00e7\u00e3o e a fragilidade na velhice, prolonga a esperan\u00e7a de vida e a vida reprodutiva em homens e mulheres.<\/p>\n\n\n\n<p>No futuro, o professor e investigador quer obter respostas para duas perguntas: porque s\u00e3o os transposons bons para a embriog\u00e9nese (promove a pluripot\u00eancia) e prejudiciais para o envelhecimento (promove a inflama\u00e7\u00e3o)? Como podemos explorar os transposons para rejuvenescer c\u00e9lulas envelhecidas?<\/p>\n\n\n\n<p>Em 2022, Elsa Logarinho liderou a equipa i3S, com Joana Macedo e Rui Ribeiro os primeiros autores do artigo, que testou os efeitos do gene FOXM1 em modelos de ratinho. Neste trabalho a equipa conseguiu aumentar a longevidade em cerca de 30%, tema que foi parar \u00e0 capa da revista Nature Aging.<\/p>\n\n\n\n<p>Depois de se ter descoberto que o envelhecimento de c\u00e9lulas da pele humana est\u00e1 intimamente relacionado com a repress\u00e3o do gene FOXM1 ao longo da idade, este trabalho permitiu avan\u00e7ar com estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos em modelos animais de envelhecimento prematuro (progeria) e envelhecimento natural. O estudo forneceu um suporte in vivo para o desenvolvimento de terapias baseadas em FOXM1 para atrasar o envelhecimento. Esta abordagem, garante a investigadora, \u201crepresenta uma interven\u00e7\u00e3o unificada contra v\u00e1rias comorbilidades do envelhecimento e uma terapia eficaz para a progeria\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>O programa do primeiro dia do Festival GIMM terminou com uma conversa a sete, numa mesa-redonda composta por Jo\u00e3o Pedro de Magalh\u00e3es, Vera Gorbunova, Bj\u00f6rn Schumacher, Peter Adams, Claudio Franceschi, Elsa Logarinho e Andrei Seluanov, uma esp\u00e9cie de s\u00famula do que se passou ao longo do dia: Que perguntas precisamos de fazer para construir uma teoria integrada do envelhecimento?<\/p>\n\n\n\n<p>O dia terminou com uma sess\u00e3o de posters muito participada, onde pass\u00e1mos dos vermes aos ratos e aos humanos, do laborat\u00f3rio \u00e0 cl\u00ednica e a tudo o que est\u00e1 pelo meio. Os posters tra\u00e7am os percursos, do n\u00edvel molecular ao organismo, que moldam a longevidade e a sa\u00fade.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-gallery has-nested-images columns-default is-cropped wp-block-gallery-1 is-layout-flex wp-block-gallery-is-layout-flex\">\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"685\" data-id=\"9597\" src=\"https:\/\/gimm.pt\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/1-1024x685.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-9597\" srcset=\"https:\/\/gimm.pt\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/1-1024x685.jpg 1024w, https:\/\/gimm.pt\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/1-300x201.jpg 300w, https:\/\/gimm.pt\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/1-768x514.jpg 768w, https:\/\/gimm.pt\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/1-1536x1028.jpg 1536w, https:\/\/gimm.pt\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/1.jpg 2024w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img 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