Laboratório Luísa Figueiredo

UMA QUESTÃO DE GORDURA.

O Trypanosoma brucei coloniza múltiplos órgãos, incluindo o cérebro, o tecido adiposo e a pele. O nosso laboratório demonstrou que os parasitas se adaptam metabolicamente ao microambiente dos tecidos e reduzem a sua taxa de replicação, o que pode ter implicações importantes na patogénese, no diagnóstico e nas estratégias terapêuticas. Atualmente, a nossa investigação centra-se na elucidação dos mecanismos fundamentais que permitem ao parasita atravessar a vasculatura, colonizar tecidos e adaptar-se ao ambiente. Além disso, estamos a explorar as graves consequências da colonização do tecido adiposo no hospedeiro, onde os animais podem perder até 60% da sua massa gorda em apenas oito dias devido à ativação da lipólise. O nosso objetivo é identificar os sinais que desencadeiam esta perda drástica, compreender a remodelação do tecido adiposo durante a infeção e avaliar o impacto fisiológico global no organismo infetado.

MUDANÇA DE PELE.

Para persistir no hospedeiro, o Trypanosoma brucei adota uma sofisticada estratégia de evasão imunitária, alterando periodicamente o seu revestimento antigénico, composto por glicoproteínas de superfície variante (Variant Surface Glycoproteins, VSG). A nossa investigação tem-se debruçado sobre a complexa maquinaria molecular que regula esta variação antigénica, com especial enfoque nos processos de remodelação da cromatina e nas modificações do RNA, incluindo N6-metiladenosina (m6A). Atualmente, estamos a expandir o nosso campo de estudo para explorar os impactos mais amplos das modificações do RNA e a dinâmica da poliadenilação na regulação da expressão genética do parasita.

Embora a nossa motivação principal seja a investigação fundamental, não descuramos linhas de pesquisa que possam revelar potenciais alvos para intervenções terapêuticas.

“la Caixa” Foundation, Health Research (2025-2027): CrossTryp

Fundação para a Ciência e Tecnologia (2025-2026): TrypObese

Projetos passados principais:

“la Caixa” Foundation, Health Research (2021-2024)

European Research Council Consolidator grant (2018-2024)

Howard Hughes Medical Institute, International Scholar (2012-2017)

Beaver AK, Keneskhanova Z, ROC, Weiss BL, Awuoche EO, Smallenberger GM, Buenconsejo GY, Crilly NP, Smith JE, Hakim JMC, Zhang B, Bobb B, Rijo-Ferreira F, Figueiredo LM, Aksoy S, Siegel TN, Mugnier MR (2024) Tissue spaces are reservoirs of antigenic diversity for Trypanosoma brucei. Nature doi: 10.1038/s41586-024-08151-z

Trindade S, De Niz M, Costa-Sequeira M, Bizarra-Rebelo T, Bento F, Dejung M, Narciso MV, López-Escobar L, Ferreira J, Butter F, Bringaud F, Gjini E, Figueiredo LM. (2022) Slow growing behavior in African trypanosomes during adipose tissue colonization. Nature Communications 13(1):7548. doi: 10.1038/s41467-022-34622-w.

De Niz M, Brás D, Ouarné M, Pedro M, Nascimento AM, Henao Misikova L, Franco CA, Figueiredo LM. (2021) Organotypic endothelial adhesion molecules are key for Trypanosoma brucei tropism and virulence. Cell Reports 21;36(12):109741

Machado H, Hofer P, Zechner R, Smith TK & Figueiredo LM. (2023) Adipocyte lipolysis protects mice against Trypanosoma brucei infection. Nature Microbiology 8(11):. 2020–2032

Viegas IJ, de Macedo JP, Serra L, De Niz M, Temporão A, Silva Pereira S, Mirza AH, Bergstrom E, Rodrigues JA, Aresta-Branco F, Jaffrey SR, Figueiredo LM. (2022) N6-methyladenosine in poly(A) tails stabilize VSG transcripts. Nature 604(7905):362-370.

Guegan F, Rajan KS, Bento F, Pinto-Neves D, Sequeira M, Gumińska N, Mroczek S, Dziembowski A, Cohen-Chalamish S, Doniger T, Galili B, Estévez AM, Notredame C, Michaeli S, Figueiredo LM. (2022) A long non-coding RNA controls parasite differentiation in African trypanosomes. Science Advances 17;8(24):eabn2706.

Machado H, Bizarra-Rebelo T, Costa-Sequeira M, Trindade S, Carvalho T, Rijo-Ferreira F, Rentroia-Pacheco B, Serre K, Figueiredo LM. (2021) Trypanosoma brucei triggers a broad immune response in the adipose tissue. PLoS Pathog 15;17(9):e1009933

Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Afonso C, Sanches-Vaz M, Costa RM, Figueiredo LM* and Takahashi JS*. (2018) Sleeping sickness is a circadian disorder. Nature Communications; 9: 62

Rijo-Ferreira F, Pinto-Neves D, Barbosa-Morais NL, Takahashi J* & Figueiredo LM*. (2017) Trypanosoma brucei metabolism is under circadian control. Nature Microbiology; 2:17032

Trindade S & Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Pinto-Neves D, Guegan F, Aresta-Branco F, Bento F, Young SA, Pinto A, Van Den Abbeele J, Ribeiro RM, Dias S, Smith TK, Figueiredo LM*. (2016) Trypanosoma brucei parasites occupy and functionally adapt to the adipose tissue in mice. Cell Host and Microbe; 19 (6): 837–848.

2024 Menção Honrosa dos Prémios Científicos da Universidade de Lisboa

2023  Membro da EMBO

2010  Prémio Crioestaminal

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