Laboratório Ana Espada de Sousa

Ana Espada de Sousa

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Imunodeficiência Humana e Reconstituição Imunitária

O laboratório de Ana Espada de Sousa investiga os mecanismos que regulam a imunidade humana, centrados na homeostase das células T, em particular das células T CD4, os principais orquestradores do sistema imunitário.

Em paralelo com investigação fundamental, os mecanismos de imunodeficiência humana são estudados através de contextos clínicos unicos como erros inatos de imunidade e a infeção por HIV-2, uma forma naturalmente atenuada da doença por HIV.

A investigação estrutura-se em quatro eixos principais:

Desenvolvimento das células T no timo humano:

As células T reguladoras (Tregs) desenvolvidas no timo são essenciais para a homeostasia dos tecidos e tolerância imunológica. O laboratório recorre a tecido tímico removido durante cirurgia cardíaca de rotina, para investigar usando uma abordagem multi-ómica as trajetórias de diferenciação das Tregs no timo humano e a sua heterogeneidade funcional.

Biologia das células T CD4 naïve humanas:

Após saída do timo, as células T mantêm propriedades como células naïves que asseguram, ao longo da vida, a capacidade de montar respostas contra novos microorganismos, vacinas e tumores . O grupo investiga mecanismos de resiliência das células naives na ausência de renovação tímica, através do estudo de adultos submetidos a timectomia total na infância.

Imunopatogénese da infeção HIV/SIDA (HIV-1 e HIV-2):

O HIV-2 estabelece um equilíbrio único com o hospedeiro, definido por um declínio muito lento de células T CD4 circulantes e controlo da replicação viral apesar do estabecimento de reservatórios persistentes. O laboratório pretende indenticar novas estratégias para cura funcional da infeção pelo HIV-1 através do estudo das respostas protetoras induzidas pelo HIV-2 na mucosa intestinal e nos gânglios linfáticos. Estes estudos são particularmente relevantes dado que Portugal é o país não africano com maior prevalência de HIV-2.

Imunodeficiência por erros inatos da imunidade:

O laboratório estuda mecanismo de desenvolvimento de inflamação crónica, autoimunidade e cancro (especificamente cancro gástrico) em modelos clinicos associados a mutações do sistema imunitário. O grupo colabora com o Serviço Nacional de Saúde (SNS) disponibilizando testes de diagnóstico avançado e seguimento especializado, através da sua participação num centro académico dedicado para estas doenças raras.

2026-2027: Mapping HIV-2 lymph nodes to learn how to control HIV-1. Investigadora Principal: Ana Espada de Sousa. Agência Financiadora: Gilead Genesis.

2026-2027: Landscape and specificity of the T cell repertoire in gastritis of patients with common variable immune deficiency. Investigadora Principal: Margarida Rei. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

2021-2025: NAIVETALENT – Targeting naïve CD4 T cells to avoid human immunodeficiency. Investigadora Principal: Ana Espada de Sousa. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.

Fernandes SM, Farias GB, Pires AR, Santos DF, Antão AV, Pires A, Moura R, Godinho-Santos A, Marques RT, Mc Gomes A, Ferreira C, Nunes-Cabaço H, Gomes P, Poças J, Vasconcelos C, Badura R, Sousa AE. (2026) Lymph node remodelling underlies the attenuated form of HIV/AIDS in people with HIV-2. J Infect. 2026 Jun;92(6):106760. doi: 10.1016/j.jinf.2026.106760.

Badura R, Martins NC, Farias GB, Tendeiro R, Foxall RB, Santos DF, Gomes AMC, Marques RT, Moleirinho B, Godinho-Santos AC, Valadas E, Gomes P, Almeida ARM, Sousa AE. (2026) Shaping the founders: naïve CD4 T cell heterogeneity in people with HIV-1 or HIV-2. Front Immunol. 2026 May 11;17:1810186. doi: 10.3389/fimmu.2026.1810186.

Junginger ZI, Adameck R, Raposo AASF, Rosmaninho P, Sousa AE, Almeida ARM. (2026) A Cell-Intrinsic Role for RANK in Regulatory T Cells of the Human Thymus. Eur J Immunol. 2026 Feb;56(2):e70132. doi: 10.1002/eji.70132.

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B. Moleirinho, M. Paulo-Pedro, N. C. Martins, E. Jelagat, E. Conti, T. R. Velho, M. Abecasis, R. Anjos, A. R. M. Almeida, A. E. Sousa (2025). A backbone-based flow cytometry approach to decipher regulatory T cell trajectories in the human thymus. Frontiers in Immunology 16: 1553535. doi: 10.3389/fimmu.2025.1553535.

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Z. Grossman, N. J. Singh, F. R. Simonetti, M. M. Lederman, D. C. Douek, S. G. Deeks, T. Kawabe, G. Bocharov, M. Meier-Schellersheim, H. Alon, N. Chomont, Z. Grossman, A. E. Sousa, M. Margolis, F. Maldarelli (2020). ‘Rinse and replace’: boosting T cell turnover to reduce HIV-1 reservoirs. Trends in Immunology. doi: 10.1016/j.it.2020.04.003.

S. M. Fernandes, A. R. Pires, P. Matoso, C. Ferreira, H. Nunes-Cabaço, L. Correia, E. Valadas, J. Poças, P. Pacheco, H. Veiga-Fernandes, R. B. Foxall, A. E. Sousa (2018). HIV-2 infection is associated with preserved GALT homeostasis and epithelial integrity despite ongoing mucosal viral replication. Mucosal Immunology 11(1): 236–248.

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A complete list of publications can be found here.

2019: Prémio de Investigação em Autoimunidade NEDAI, SPMI

2015: Prémio NEDAI de Investigação Básica em Autoimunidade, SPMI

2012: Prémio NEDAI de Investigação Básica em AutoImunidade, SPMI

2008: Prémio Pfizer de Investigação Clínica, SCML

2005: Prémio de Investigação Bristol-Myers Squibb em Infecção por VIH, APECS

2004: AMI – Saúde / Doenças Infecciosas e Parasitárias (Menção Honrosa), AMI

2004: VIH – Glaxo-Smith Kline, SPMI

2003: Prémio LabMed Saúde

2002: Prémio Dr. José Luís Champalimaud – Investigação aplicada, DGS

2002: Prémio Dr. José Luís Champalimaud – Investigação Básica (Menção Honrosa), DGS

1998: Prémio Pfizer (Menção Honrosa), SCML