Support initiatives that lead to scientific breakthroughs with the potential to transform lives
worldwide.
Apoie-nos
Laboratório Claus Maria Azzalin
Telómeros, RNAs longos não codificantes e estabilidade do genoma
Laboratório Claus Maria Azzalin
Telómeros, RNAs longos não codificantes e estabilidade do genoma
Os telómeros, estruturas nucleoproteicas que protegem as extremidades dos cromossomas eucarióticos lineares, salvaguardam a estabilidade do genoma e limitam o tempo de vida das células e dos tecidos. Quando os telómeros se tornam disfuncionais, desencadeiam cascatas de reações celulares frequentemente encontradas em células cancerosas e envelhecidas.
Apesar da sua natureza heterocromatínica, os telómeros são transcritos em RNA contendo repetições teloméricas (TERRA). O TERRA é um componente central da nucleoproteína telomérica, e a sua expressão é regulada epigeneticamente e responde à disfunção telomérica.
O nosso laboratório investiga de que forma o TERRA contribui para a manutenção da estrutura e função adequadas dos telómeros, e como influencia o desenvolvimento do cancro e o envelhecimento. Para este fim, utilizamos uma combinação de técnicas de biologia celular e molecular, bioquímica e microscopia avançada em células de mamífero em cultura e em peixe-zebra.
A nossa investigação, além de aprofundar o conhecimento fundamental da biologia dos telómeros, tem também um objetivo translacional fundamental, visando abrir caminho a novas estratégias terapêuticas para o tratamento do cancro e de doenças relacionadas com o envelhecimento.
Funders
Sponsors
Embora o nosso laboratório funcione com flexibilidade, a nossa investigação centra-se atualmente nas três seguintes áreas:
TERRA e estrutura telomérica em mamíferos
Investigamos as interações físicas e funcionais do TERRA com proteínas teloméricas e as consequências da perturbação dessas interações na estabilidade do genoma, no desenvolvimento do cancro e no envelhecimento celular. Estes estudos são realizados utilizando culturas celulares primárias e imortalizadas de origem humana e de roedores.
TERRA e o Alongamento Alternativo dos Telómeros (ALT)
Exploramos de que forma o TERRA e a transcrição telomérica contribuem para o alongamento dos telómeros em células cancerosas ALT imortais mas negativas para a telomerase. Adicionalmente, pretendemos identificar novas interações sintéticas que possam ser aproveitadas para erradicar tumores ALT.
TERRA em peixes
Para colmatar o conhecimento limitado sobre a transcrição telomérica em vertebrados, estamos a investigar a transcrição telomérica no organismo modelo Danio rerio (peixe-zebra).
2025-2028: The role of telomere transcription and TERRA in repairing broken telomeres in human cancer cells. Coordenação: Claus M. Azzalin. Agência Financiadora: “la Caixa” Foundation.
2025-2028: Towards precision eradication of ALT cancers: harnessing innovative tools to study R-Loop dynamics and regulation at chromosome ends. Coordenação: Claus M. Azzalin. Agência Financiadora: Fundação para a Ciência e a Tecnologia.
2024-2027: TRIAD: Enhancing Synergism on Telomere Function in Health and Disease. Coordenação: Claus M. Azzalin. Agência Financiadora: European Commission.
2020-Ongoing: TessellateBIO research agreement. Coordenação: Claus M. Azzalin. Agência Financiadora: TessellateBIO.
P. L. Abreu, V. Riva, L. Zardoni, C. M. Azzalin (2025). Telomeric repeat-containing RNA: biogenesis, regulation and functions. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 17: a041683.
S. Salgado, P. L. Abreu, B. Moleirinho, L. Larcombe, C. M. Azzalin (2024). Human PC4 supports telomere stability and viability in cells utilizing the alternative lengthening of telomeres mechanism. EMBO Reports 25: 5294–5315.
J. Rodrigues, R. Alfieri, S. Bione, C. M. Azzalin (2024). TERRA ONTseq: a long-read-based sequencing pipeline to study the human telomeric transcriptome. RNA 30: 955–966.
P. L. Abreu, Y. W. Lee, C. M. Azzalin (2022). In vitro characterization of the physical interactions between the long noncoding RNA TERRA and the telomeric proteins TRF1 and TRF2. International Journal of Molecular Sciences 23: 10463.
B. Silva, R. Arora, C. M. Azzalin (2022). The alternative lengthening of telomeres mechanism jeopardizes telomere integrity if not properly restricted. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 119: e2208669119.
B. Silva, R. Arora, S. Bione, C. M. Azzalin (2021). TERRA transcription destabilizes telomere integrity to initiate break-induced replication in human ALT cells. Nature Communications 12: 3760.
B. Silva, R. Pentz, A. M. Figueira, R. Arora, Y. W. Lee, C. Hodson, H. Wischnewski, A. J. Deans, C. M. Azzalin(2019). FANCM limits ALT activity by restricting telomeric replication stress induced by deregulated BLM and R-loops. Nature Communications 10: 2253.
Y. W. Lee, R. Arora, H. Wischnewski, C. M. Azzalin (2018). TRF1 participates in chromosome end protection by averting TRF2-dependent telomeric R-loops. Nature Structural & Molecular Biology 25: 147–153.
R. Arora, Y. W. Lee, H. Wischnewski, C. M. Brun, T. Schwarz, C. M. Azzalin (2014). RNaseH1 regulates TERRA–telomeric DNA hybrids and telomere maintenance in ALT tumor cells. Nature Communications 5: 5220.
C. M. Azzalin, P. Reichenbach, L. Khoriauli, E. Giulotto, J. Lingner (2007). Telomeric repeat-containing RNA and RNA surveillance factors at mammalian chromosome ends. Science 318: 798–801.
A complete list of publications can be found here.
2023: Prémio Lídia Silva Santos Postdoctoral Achievement a Bruno de Sousa Silva.
2022: Melhor apresentação de poster no EMBO workshop ‘Telomere function and evolution in health and disease’ (Tróia, Portugal) a Valentina Riva.
2022: 2º prémio Melhor Apresentação Oral de estudantes de doutoramento do 1.º ano no XV CAML-V NeurULisboa PhD Students Meeting a Marta Andolfato.
2021: 4º prémio de Melhor Apresentação Oral de estudantes de doutoramento avançados no XIV CAML-IV NeurULisboa PhD Students Meeting a Patrícia Abreu.
2020: EMBO long-term fellowship award a Valentina Riva.
2017: EMBO Installation Grant award a Claus M. Azzalin.
2017: EMBO long-term fellowship award a Yong Woo Lee.
2016: FCT Investigator Award a Claus M. Azzalin.
2016: Prémio de Melhor Poster na conferência EMBO ‘Telomeres, telomerase and disease’ (Liege, Belgium) a Yong Woo Lee.
2014: Nomeação para o Conselho Editorial da FEBS Letters a Claus M. Azzalin.
2012: Prémio EMBO Young Investigator a Claus M. Azzalin.
2009: Swiss National Science Foundation Professorship for Genome Stability a Claus M. Azzalin.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9396-1980
Web of Science ResearcherID: https://www.webofscience.com/wos/author/record/K-3898-2015
Scopus Author ID: 6602600026: https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6602600026
CIÊNCIAVITAE: https://www.cienciavitae.pt/portal/9F19-476D-AA2B
TessellateBIO: https://tessellatebio.com
TRIAD: https://widera-triad.eu/
Social networks: Bluesky @cmazzalinlab.bsky.social; X @CMAzzalinLab; Instagram @azzalin_lab
Equipa
